多肽PEG修饰定制合成

多肽在药物研发和药理研究中扮演这重要的角色。然而，由于多肽可以很快被蛋白酶降解，溶解性差，在肾脏中容易被肾小球过滤等原因，多肽在体内的应用收到了限制。在多肽上通过共价键将聚乙二醇(PEG)连接到多肽上可以降低多肽的至免疫性，增加溶解性，降低肾脏的清除作用，从而可以很好的解决这些问题。在安全有效的PEG修饰多肽药理中，单分散PEG（短链PEG）链与多肽的连接可能为达到良好的质量效果的一个重要因素。多肽PEG化现在在靶向药物传递系统中已经是一个被广泛认可的技术。随着越来越多PEG化治疗药物得到FDA认证，PEG定点修饰也越来越得到研究者的关注。鸿肽生物在多肽PEG修饰方面有丰富的经验，可以在多肽的众多位点上进行定点修饰。

多肽PEG修饰的常用方法N-端PEG化可以直接用带有羧基的PEG跟氨基反应缩合，或者通过PEG上的巯基和半胱氨酸侧链的巯基通过二硫键连接。C-端的修饰要更复杂一些，但是可以通过硫代羧酸修饰和磺基-叠氮化PEG的反应来实现。带有酰肼修饰的丙酮酰化PEG也可以用来实现多肽C端的PEG化修饰。多肽多肽N-端和C-端的PEG化，同时还可以在序列中关键部位带有合适官能团的任何氨基酸侧链上进行修饰。除了以上所描述的多肽PEG化，以下三种方法也常被用来对多肽进行PEG化修饰：

点击化学：通过PEG上的叠氮基团与多肽上的炔基通过点击化学进行连接，反之亦然；

Suzuki–Miyaura反应：通过PEG上的碘基团和多肽上的硼酸基团通过Suzuki–Miyaura反应进行连接，反之亦然；

Sonogashira反应：通过PEG上的碘和多肽上的炔基在钯和铜的催化下发生Sonogashira反应而连接，反之亦然。

常用的PEG修饰构件