蛋白质药物的PEG化学修饰（NH2-PEG-MAL NHS-PEG-SH）

产品名称：蛋白质药物的PEG化学修饰（NH2-PEG-MAL NHS-PEG-SH）

产品描述：

蛋白质药物的PEG化学修饰（NH2-PEG-MAL NHS-PEG-SH）

蛋白质的PEG修饰主要包括：蛋白质分子的侧链基团的改变和蛋白质分子中主链结构的改变二个方向。关于侧链基团修饰的研究较多。化学修饰反应的活性和选择性主要由蛋白质功能基的反应活性及修饰剂的反应活性决定[5]。其中蛋白质功能基的活性由微区极性和空阻效应决定。修饰剂的反应活性主要取决于修饰剂分子中官能团的类型。

我们可以用于蛋白修饰的PEG有化学法修饰方法，目前常用的有三种基团修饰，PEG修饰的基团主要是氨基如（MAL-PEG-NH2）、巯基如（HS-PEG-COOH）、羧基如（COOH-PEG-OH）等。下面我们主要介绍这三种修饰方法：

方法1：氨基法修饰蛋白(NH2-PEG)

可能用的到的产品：

NH2-PEG-COOH

NH2-PEG-MAL

NH2-PEG-N3

NH2-PEG-Alkyne

NH2-PEG-SH

NH2-PEG-Biotin

NH2-PEG-OPSS

NH2-PEG-OH

 

蛋白质分子表面的游离氨基(主要为Lys残基侧链的氨基)具有较高的亲核反应活性。因此Lys残基的氨基成为方便,常用的被修饰基团。PEG的分子量大多为5kD。目前常用的活化剂有氰尿酰氯(亦称三聚氯氰)(见图1)和N-羟基琥珀酰亚胺(见图2)。

 

(1)氰尿酰氯法特点是试剂易得、活化简单、反应时间短、方便经济。但其对有些酶(例如:SOD)的活性有影响。这种活化中间物有两种形式:一种是一分子氰尿酰氯与一分子PEG偶联(PEG1);另一种是一分子氰尿酞氯与两分子PEG偶联(PEG2)。通常PEG2修饰的蛋白质效果要更好。它可以在较低的修饰程度下获得解除免疫原性产物,而且生物活性保留明显高于PEG1修饰的产物。(2)在pH=7～ 9条件下,PEG的N-羟基琥珀酰亚胺酯类化合物可以直接修饰残基上的氨基。将PEG上的羟基转化为羧基,其中常用的是通过羟基与琥珀酸酐反应,

所得衍生物化合物为PEG琥珀酰亚胺琥珀酸酯[6]。此外,N-末端氨基修饰也是一种常用的修饰方法。蛋白质N端氨基的pKa(7.6～8.0),小于蛋白质其他部位的氨基(如赖氨酸的pKa为10.0～10.2)。因此,在较低pH值(如pH 5.0)溶液中,PEG-醛主要与N-端氨基反应生产希夫碱,后被还原为仲胺。

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